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检测介绍
高通量测序(NGS)技术的不断发展、测序成本的大幅下降,为临床实现对肿瘤患者的靶向治疗提供了有利条件。安诺优达精心挑选了与肿瘤密切相关的868个基因,涵盖指南推荐的基因及临床热点基因,分析288种药物与基因变异的关系,帮助肺癌患者进行基因检测,尤其适用于复发、转移的中晚期患者。
根据患者能够提供的样本不同,安诺优达推出了两类检测产品:
安效康868B基因检测:适用于血液样本,采集血液后利用NGS技术开展ctDNA检测。
安效康868T基因检测: 适用于新鲜组织(包括新鲜胸水样本)、穿刺组织、石蜡切片组织等组织样本,利用NGS技术进行基因检测。
肺癌领域的专家共识
1)高通量测序敏感性、特异性、准确性好,且组织样本与ctDNA液体活检一致性较高,ctDNA检测可作为组织活检的补充 ;
2)ctDNA检测可无创、实时取样,可以作为复发及耐药动态监测的有利工具;
3)ctDNA检测可克服肿瘤组织异质性带来的检测差异;
4)高通量测序基因检测可发现新的驱动基因,助推新药研发。
2)ctDNA检测可无创、实时取样,可以作为复发及耐药动态监测的有利工具;
3)ctDNA检测可克服肿瘤组织异质性带来的检测差异;
4)高通量测序基因检测可发现新的驱动基因,助推新药研发。
肺癌诊疗中的分子分型
肿瘤组织病理学分型是目前临床肿瘤治疗方案的基本出发点,但越来越多的临床研究表明,根据肿瘤驱动基因变异进行的分子分型可以更多地帮助患者有针对性地选择个体化的治疗方案,实现靶向治疗。
非小细胞肺癌从组织分型到分子分型的发展过程
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图片来源:Li et al. J Clin Oncol 31:1039-1049. 2013
非小细胞肺癌驱动基因谱
基因 | 关联靶向药物 |
EGFR(指南推荐) | 厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼 (AZD9291) |
ALK(指南推荐) | 克唑替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、色瑞替尼、艾乐替尼 |
ROS1(指南推荐) | 克唑替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、卡博替尼 |
BRAF(指南推荐) | 达拉菲尼、威罗菲尼 |
MET(指南推荐) | 克唑替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、色瑞替尼、艾乐替尼 |
RET(指南推荐) | 卡博替尼、凡德他尼 |
ERBB2/HER2(指南推荐) | 阿法替尼、曲妥珠单抗 |
KRAS | 厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 |
TP53 | 可能与不良预后相关 |
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NGS指导下的肺癌里程碑式全病程管理案例
非小细胞肺癌驱动基因谱
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图片来源:Shaw et al. New England Journal of Medicine. No1. Vol.374: 54-61. 2016
该病例为NGS指导下全病程管理的肺癌里程碑式案例,也是非常典型的案例之一。通过寻找基因变异信息来辅助临床做阶段性治疗方案的调整,让患者获得更好的生存质量。
肺腺癌的克隆演化轨迹
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图片来源:Shaw et al. New England Journal of Medicine. No1. Vol.374: 54-61. 2016
在肿瘤患者的治疗过程中,常常出现耐药,而肿瘤的异质性、药物压力下的肿瘤克隆演化往往是耐药的根本原因。以上图为例,图中进化树代表着肿瘤驱动基因的变化,病灶中可能会同时存在不同的耐药基因变异,如TP53点突变、EGFR的T790M耐药突变、c-Met扩增变异等,导致肿瘤在时间上的异质性,引发耐药。此外,不同部位的转移灶,其耐药机制也可能不一样。随着高通量测序技术的发展,利用该技术进行基因检测寻找患者耐药分子机制已经成为可能,很多患者都可以像经典案例中的患者一样通过基因检测进行治疗的全程管理。